胃肠道间质瘤(GIST)属于少见的间叶组织肿瘤，占所有胃肠道恶性肿瘤的 0.1%～3%，发病率为1～1.5/10万。在患有胃肠间质瘤的人中，最常见的部位是胃和小肠，但也可能在胃肠道内或附近的任何地方发现。GIST通常是比较小的肿瘤，如果发现比较早，首先会考虑手术切除。但是如果已经出现转移，或者手术后如果复发，就要使用药物。一线使用的药物，是伊马替尼。这个药还有一个更常用的名字：格列卫，大家可能对这个名字会更熟悉。没错，在电影《我不是药神》里，用来治疗慢性粒细胞白血病的就是这个药（电影中用了化名“格列宁”）。
目前，高达85%的GIST肿瘤在血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)和KIT这两个基因突变之一。最常见的为KIT激酶约占75%~80%，其次是PDGFRα约占5%~10%。
这些突变导致异常KIT和PDGFRA蛋白的产生，从而驱动癌症。这两种蛋白质通常可以通过伊马替尼和类似的药物来关闭，这些药物会阻止蛋白质的活性。
伊马替尼是个多靶点的激酶抑制剂。在白血病中，伊马替尼的药物靶点是BCR-ABL，而在胃肠道间质瘤中，伊马替尼抑制的是KIT激酶。
ripretinib/ target=_blank class=infotextkey>瑞普替尼（RipRETinib） 选择性结合PDGFRA和KIT蛋白，在实验室研究中，该药物可与所有测试的突变PDGFRA蛋白结合并抑制其在癌细胞中的活性。
目前KIT的耐药性突变出现在13,14,17,18外显子，这些耐药突变可以引起ATP结合区结合能力出现变化，不与靶向药物结合，却增加与ATP的结合能力。但是，因为RipRETinib本来就不结合这个区域，所以这些突变都不影响ripretinib的作用。因此，即便癌细胞出现了这些耐药突变，Ripretinib还是会有效。
就在2020年5月15日，美国FDA宣布，批准蛋白激酶抑制剂Qinlock(ripretinib，瑞普替尼)片剂上市，成为首款专门4线治疗晚期胃肠道间质瘤(GIST)的创新疗法。此药的适应症为GIST成年患者，他们已经接受过3种以上蛋白激酶抑制剂疗法，其中包括伊马替尼(imatinib)。
Ripretinib的效果如何
在Ripretinib的三期临床研究里（“INVICTUS”），总共入组了129名GIST患者，之前都已经接受了三线以上的治疗，随机以2:1的比例入组Ripretinib或安慰剂组，主要研究终点为无进展生存（PFS）的获益[8]。
研究结果表明，使用Ripretinib的患者，中位PFS达到了6.3个月，与此相比，使用安慰剂的人，中位PFS只有1.0个月。
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6个月时无进展比例：Ripretinib治疗组51%， 安慰剂组3.2％；
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中位总生存（OS）：治疗组15.1个月， 安慰剂组6.6个月；
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12个月时OS比例：治疗组65.4%， 安慰剂组25.9％；
